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一文揭秘HER2阳性滚动性的疗养近况及个性化疗养的最新进展。

HER2阳性乳腺癌约占通盘乳腺癌病例的15-20%，且与不良预后精粹联系 [1] 。抗HER2靶向疗养，举例德曲妥珠单抗（T-DXd）、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗以及T-DM1，仍是透澈调动了HER2阳性滚动性乳腺癌的疗养形势。尽管这些疗养技巧在HER2阳性晚期乳腺癌患者的疾病处治和预后方面取得了显赫收效，但耐药性问题仍然弗成幸免，减少了疗养遵循。因此，基于肿瘤特异性特征的个性化疗养政策可能收尾更佳的缓解后果和更捏久的疗效。近期《Medical Oncology》发表了对于HER2阳性晚期乳腺癌的个性化疗养次第联系综述，探讨现时的疗养政策、新兴疗法以及改日疗养的发展观点[2]。本文特掳掠病笃本色，以飨读者。

HER2阳性晚期乳腺癌的疗养近况

HER2阳性晚期乳腺癌是一种具有高度侵袭性和复发倾向的恶性肿瘤。现时的疗养政策包括外科手术、化学疗养、激素疗养、发射疗养以及靶向疗养等，然则这些疗养技巧并非根治性，况兼可能随同有严重的不良反映。探究者们正死力于征战个体化的疗养决议，通过基因检测本事来毅力HER2基因过火变异情况，进而为患者采用最适当的疗养政策。

HER2阳性晚期乳腺癌的亚型由于基因突变的存在，其扩散速率较快，旧例的化疗决议频频后果欠佳。基因检测本事在识别HER2基因突变方面进展着病笃作用，唐突为患者提供更为精确的靶向疗养和免疫疗养决议。探究的终极方针是收尾个体化疗养，以期显赫升迁HER2阳性晚期乳腺癌患者的疗养收效。

相较于早期乳腺癌，HER2阳性晚期乳腺癌在收尾长期无病生计方面际遇更多挑战，尽管新药物和疗养政策的出现并未显赫改善总体生计率。好意思国临床肿瘤学会（ASCO）和国度抽象癌症采集（NCCN）的疗养指南防御领会了HER2阳性乳腺癌的疗养决议 [3，4] 。HER2阳性晚期乳腺癌的疗养要点在于延迟患者的生计期和保捏其生活质地。CLEOPATRA磨真金不怕火揭示了部分患者在继承初度疗养后疾病未进展，况兼在8年后仍有16%的患者处于无进展生计气象[5]。PERUSE磨真金不怕火相同标明，采用一线紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗纠合疗养的患者在5.7年后仍保捏无进展生计[6]。这些探究规章对传统不雅念中晚期乳腺癌无法调养的不雅点建议了挑战，并为改日的探究观点提供了新的念念路。

图1. 早期、晚期或滚动性HER2阳性乳腺癌的疗养次第 [7]

HER2阳性晚期乳腺癌疗养边界的联系探究进展

■抗HER2疗养药物

HER2靶向单克隆抗体曲妥珠单抗和帕妥珠单抗与化疗纠合疗养，已显赫改善HER2阳性晚期乳腺癌的疗养后果。 新征战的抗HER2药物拓展了疗养决议，尤其是对于先前疗养反映欠佳的患者，临床磨真金不怕火规章令东谈主期待。 这些药物的显赫疗效在未经疗养的患者中尤为凸起，有望提高长期缓解率。 部分药物展现出算作潜在调养技巧的后劲。

好意思国食物药品监督处治局（FDA）已批准多种抗HER2药物，包括T-DXd、曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼和尼拉替尼，用于疗养HER2阳性乳腺癌。曲妥珠单抗算作首个取得FDA批准的HER2靶向单克隆抗体，于1990年代研发得胜。随后，帕妥珠单抗取得FDA批准，其作用机制在于阻断HER2与HER3之间的配体教会的异二聚化，从而减少细胞内信号传导。T-DXd基于DESTINY-Breast03探究规章，于2022年取得FDA批准，其作用机制触及与恶性细胞名义的HER2联结，随后内化并经溶酶体酶作用发生联贯子切割。与此同期，仍旧在HER2阳性疗养边界陆续张开一系列探究探索。拉帕替尼和尼拉替尼算作小分子扼制剂，通过联结细胞内酪氨酸激酶结构域，扼制HER2酪氨酸激酶活性。

而抗HER2疗养产生的耐药性亦然临床疗养中弗成冷落的问题，当今正在积极研发新的疗养政策以克服耐药性问题。一种政策是针对可能在耐药肿瘤中激活的替代信号通路进行侵扰。举例123性爱网，针对PI3K/Akt/mTOR通路的靶向疗养在临床前和临床探究中展现出令东谈主荧惑的疗效。另一种政策是将抗HER2疗法与其他靶向药物纠合使用，以增强疗养后果。举例，将曲妥珠单抗与ADC药物T-DM1纠合使用，已在HER2阳性乳腺癌患者中改善了疗养后果。当今，弥远抗HER2 ADC正处于临床磨真金不怕火阶段，举例SYD985等。

■免疫疗养

在肿瘤学边界，免疫疗法对于HER2阳性乳腺癌通晓出显赫的疗养远景。尽管当今存在多种疗法正处于征战与审查阶段，但它们仍属于实验性疗养边界，尚未得到FDA的批准。临床磨真金不怕火仍是对免疫疗法与传统尺度疗养相联结的安全性与灵验性进行了评估。在临床磨真金不怕火中，针对HER2靶点的嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）疗法已展现出挣扎曲妥珠单抗耐药性肿瘤的后劲。针对HER2阳性乳腺癌的疗养性疫苗探究正在进行，探究范围包括肽疫苗、DNA疫苗、病毒载体疫苗以及基于细胞的疫苗。同期，免疫检讨点扼制剂在HER2阳性乳腺癌疗养中的愚弄亦在积极探讨之中，临床磨真金不怕火已对多种免疫检讨点抗体进行了评估。此外，探究还在深刻探讨免疫疗法在辅助疗养和新辅助疗养中的后劲，以及生物标记物在患者筛选和疗养后果升迁中的作用。

■局部疗养

比年来，晚期乳腺癌疗养政策取得了显赫的进展。尽管存在争议，对新进展的晚期乳腺癌患者常常会继承包括原发肿瘤切除在内的抽象疗养决议。近期的临床探究指出，原发肿瘤的移除对于生计率的升迁并无显赫的正面效应。探究东谈主员与医疗从业者捏续死力于征战新的局部区域疗养决议，旨在优化患者的预后和生活质地。立体定向体发射疗养（SBRT）算作一种新兴的疗养技巧，因其高效性和微创性而受到庸俗护理。尽管当今枯竭充分的左证辅助局部区域疗养能显赫延迟患者的生计期，但本事的超越已使得疗养的安全性得到了升迁。当今，正在进行的第三阶段临床磨真金不怕火旨在评估消融疗法的灵验性和安全性，以过火对晚期乳腺癌患者可能带来的益处。NRG-BR002磨真金不怕火相等评估了SBRT或手术消融与尺度疗养相联结对寡滚动性MBC患者的影响。该磨真金不怕火将对比仅继承尺度疗养与联结SBRT和/或手术消融的长期疗养规章。此外，其他临床磨真金不怕火如STEREO-SEIN和OLIGOMA也在探索SBRT与尺度疗养联结愚弄的后劲。这些磨真金不怕火旨在进一步了解局部区域疗养在MBC中的潜在益处，并匡助为在这一患者群体中使用这些疗养征战最好实际。

■液体活检

监测滚动性乳腺癌的传统次第主要依赖于发射学检讨，然则，液体活检本事的出现为癌症监测提供了新的阶梯。 液体活检是一种非侵入性本事，通过分析体液中的生物标记物来检测和表征癌症，从而监测癌症的进展和评估疗养的后果。 生物标记物举例（CTCs）和轮回肿瘤DNA（ctDNA）对于监测疾病的进展和预后具有病笃的意旨。

液体活检本事的不断超越使得基于血液的会诊测试在晚期癌症中的愚弄成为可能，举例CellSearch System，它有益用于检测乳腺癌患者中的CTCs。探究标明，CTCs的数目与患者的生计期联系，这标明液体活检本事在个性化疗养中具有潜在的愚弄价值。

图2. 液体活检本事用于乳腺癌疗养

尽管液体活检本事在临床磨真金不怕火中展现出积极的远景，但当今它主要限于探究性要津，并非尺度的会诊用具。好意思国FDA尚未批准液体活检算作旧例的会诊次第，其在临床环境中的愚弄仍在评估之中。临床磨真金不怕火旨在探索液态活检的潜在上风，举例及时监测肿瘤的动态变化和个性化疗养的退换。

改日及瞻望

对于晚期乳腺癌患者而言，寻找调养次第濒临诸多挑战。然则，近期抗HER2药物的临床磨真金不怕火数据揭示了积极的远景，部分HER2阳性的患者展现出长期的缓解反映。抗HER2疗养的灵验性，联结液体活检本事的检测超越以及局部消融本事的升迁，为通过靶向和个性化疗养政策提高调养率提供了独到机遇。未莅临床时代中需根据患者个体及疾病特征定制疗养决议，以期在减少非必要疗养的同期，增多调养患者的比例。通过审慎地奉行该政策，有望调动HER2阳性乳腺癌的精确疗养形势，并对既有的疗养范式建议挑战。

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参考文件：

[1]Kreutzfeldt J， Rozeboom B， Dey N， et al. The trastuzumab era: current and upcoming targeted HER2+ breast cancer therapies. Am J Cancer Res. 2020 Apr 1;10(4):1045-1067.

[2]Pandey P， Chaudhary R， Tripathi D， et al. Personalized treatment approach for HER2-positive metastatic breast cancer. Med Oncol. 2024 Sep 25;41(11):252.

[3]Wolff AC， Somerfield MR， Dowsett M， et al. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Testing in Breast Cancer: ASCO-College of American Pathologists Guideline Update. J Clin Oncol. 2023 Aug 1;41(22):3867-3872.

[4]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines). Breast Cancer. Version 6.2024 — November 11， 2024.

[5]Swain SM， Miles D， Kim SB， et al. Pertuzumab， trastuzumab， and docetaxel for HER2-positive metastatic breast cancer (CLEOPATRA): end-of-study results from a double-blind， randomised， placebo-controlled， phase 3 study. Lancet Oncol. 2020 Apr;21(4):519-530.

[6]Miles D， Ciruelos E， Schneeweiss A， et al. Final results from the PERUSE study of first-line pertuzumab plus trastuzumab plus a taxane for HER2-positive locally recurrent or metastatic breast cancer， with a multivariable approach to guide prognostication. Ann Oncol. 2021 Oct;32(10):1245-1255.

[7]Gámez-Chiachio M， Sarrió D， Moreno-Bueno G. Novel Therapies and Strategies to Overcome Resistance to Anti-HER2-Targeted Drugs. Cancers (Basel). 2022 Sep 19;14(18):4543.

审批编号：CN-148771 灵验期至：2025-12-03

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